天麻Gastrodia elataBl.是我国名贵中药,具有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络等功效,常被用于治疗多种脑部疾病。天麻及其提取物广泛应用于抑郁症治疗,但由于成分众多,其抗抑郁作用的潜在机制尚不明确。
近日,贵州中医药大学中药资源学团队联合电子科技大学和德国汉堡大学在《Phytomedicine》上发表题为“A comprehensive pharmacology study reveals the molecular mechanisms underlying the antidepressant effects of Gastrodiae Rhizoma”的研究论文。该研究综合运用代谢组学、生物信息学、转录组学以及现代分子生物学等技术手段,系统筛选并验证了天麻中具有抗抑郁活性的关键入脑化学成分,研究了入脑成分的作用靶细胞、核心靶点及其下游信号通路。为解析中药药效物质的作用机制提供了研究思路。

图1论文快照
该研究首先在慢性不可预知性温和应激(CUMS)诱导的抑郁症小鼠模型中验证了天麻水煎液的抗抑郁效果。通过对天麻水煎液、小鼠血清和脑组织的代谢组学研究分析,筛选出天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷A、B、C、E等15种穿过血脑屏障的化学成分。结合网络药理学和分子对接分析,初步确定入脑成分作用的6个核心靶点(EGFR、ESR1、MAPK8、FOS、SRC、JUN);转录组学分析明确了其中4个靶点(EGFR、JUN、FOS和SRC)在海马区神经祖细胞中呈现高表达,通过体外分离培养了海马神经干细胞/前体细胞(NSPCs),用天麻素、巴利森苷A、B、C、E等成分进行刺激,发现天麻素、巴利森苷A和巴利森苷C能够显著上调NSPCs中EGFR的表达,激活PI3K/AKT信号通路促进NSPCs的增殖和分化;体内实验证实天麻水煎液干预能够显著促进了抑郁小鼠海马中神经干细胞的增殖和分化,提升海马神经发生的水平。

图2天麻抗抑郁作用机制
《Phytomedicine》是一本专注于植物药研究的SCI期刊,为中科院一区TOP期刊,实时影响因子为8.1。贵州中医药大学为该论文的第一单位,贵州中医药大学青年教师刘珮和硕士研究生赵智煌、张海丽为该论文的共同第一作者,周涛教授、游自立教授和张进强副教授为该论文的共同通讯作者。
(图/文刘珮)
一审:张进强
二审:欧小宏
三审:周 涛