慢性应激是抑郁症的重要诱发因素，抑郁症患病风险与应激韧性下降密切相关，提高或维持机体的应激韧性可有效降低抑郁症的患病风险。近日，贵州中医药大学联合电子科技大学及德国弗莱堡大学在Journal of Advanced Research上发表“Gastrodin enhances stress resilience through promoting Wnt/b-Catenin-dependent neurogenesis”的研究论文。该研究通过体外和体内实验模型，解析了天麻素在病理生理与生理条件下的作用特征及对小鼠应激韧性的调控效应。该研究发现天麻素通过激活海马齿状回区神经干细胞的Wnt/β-Catenin通路，提高海马神经发生水平以增强应激韧性。
图1论文快照
图2整合分析GAS的靶细胞及分子靶点
该研究首先通过体内外实验证实了天麻素（GAS）能显著促进神经干细胞（NSPCs）的增殖和神经元分化。在慢性不可预知性温和应激小鼠模型中，采用BrdU标记技术结合行为学分析发现，GAS可有效提高应激小鼠海马的神经发生水平，增加小鼠的应激韧性，减少抑郁症的发生率。进一步通过替莫唑胺（TMZ）消融神经发生，证实GAS的抗抑郁作用依赖于神经发生途径。整合分析表明，NSPC中的Wnt/β-连环蛋白信号通路是GAS促进神经发生的关键机制，抑制Wnt表达或阻断β-连环蛋白核转位可完全消除GAS的促神经发生和增强应激韧性的作用。
图3天麻素增强应激韧性的作用机制
Journal of Advanced Research为中科院一区TOP期刊，实时影响因子12.25。硕士研究生张海丽、赵智煌和青年教师刘珮为共同第一作者，肖承鸿正高级实验师、游自立教授和张进强副教授为共同通讯作者。该研究得到贵州省高等学校人才团队项目、贵州省科技厅基础研究项目和研究生创新项目共同资助。
（图/文，张海丽）
一审：张进强
二审：欧小宏
三审：周涛
